Régulation des courants ioniques cardiaques en conditions physiologiques et pathologiques.

Pharmacologie des agents antiarythmiques.

Différences mâle-femelles dans l'électrophysiologie cardiaque: Régulation hormonale de l'expression génique des canaux potassiques cardiaque. Développement postnatal de la repolarisation cardiaque.

Régulation du noeud sinusal et de l'automatisme cardiaque.

Nous nous intéressons aux bases métaboliques de l'inflammation dans le cadre de maladies inflammatoires chroniques, de cancer, et d'infections virales. Plus précisément, nous tentons de caractériser les mécanismes qui lient les perturbations du métabolisme cellulaire à l'activation du système immunitaire. Notre objectif est d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de concevoir des traitements orientés vers le métabolisme cellulaire. Au centre de nos études se positionnent les peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivators (PGC)-1, une famille de coactivateurs nucléaires formée de trois membres, PGC-1alpha, PGC-1beta, et PRC. Ces protéines servent de plateformes moléculaires en interagissant avec des facteurs de transcription, des protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine, et des facteurs de maturation de des acides ribonucléiques (ARNm). Ainsi, une modulation de l'activité des PGC-1s orchestre des programmes d'expression de gènes, les plus connus étant ceux de la biogenèse mitochondriale, soit la production des mitochondries, des organelles multi-fonctionnelles qui soutiennent les réactions biochimique de la cellule en participant au métabolisme de divers nutriments et métabolites. Les PGC-1s ont cependant des rôles transcriptionnels moins caractérisés, indépendants de leurs rôles mitochondriaux. Nous nous intéressons particulièrement à ces voies, aux mécanismes qui modulent l'activité des PGC-1s, et à l'impact de drogues sur leur activité. Nous avons entre autres remarqué que de nombreux stress peuvent induire une diminution de l'expression des PGC-1s, et que cette diminution mène à l'activation de voies immunitaires pro-inflammatoires. Nous étudions cette relation dans le contexte de la peau et du mélanome.

Ses champs d’expertise portent sur la découverte et la validation de cibles thérapeutiques ainsi que la pharmacothérapie (système nerveux central).

Dans le cadre des recherches sur la maladie de Parkison, les recherches de l’équipe du professeur Daniel Lévesque se concentrent sur la conception de modulateurs hautement sélectifs du complexe de récepteurs nucléaires Nur77/RXR, une nouvelle cible pharmacologique prometteuse pour les troubles du mouvement involontaire anormal, ou dyskinésie causée par la lévodopa.

Amorçage des leucocytes et hypoxémie. Médiateurs lipidiques et accumulation extravasculaire des leucocytes. Rôle de la chimiokine "Eotaxin" dans l’inflammation pulmonaire d’origine allergique et non allergique. L’hormone de croissance dans le traitement de la cardiomyopathie. Rôle du CD36 dans le développement de l’athérosclérose.

• Fonction et régulation de la proprotéine convertase PCSK9
• Développement d'inhibiteurs de PCSK9
• Transport et métabolisme du cholestérol
• Régulation des récepteurs de lipoprotéines LDLR et CD36

• Caractérisation des propriétés cardiovasculaires des neuropeptides de la famille des growth hormone-releasing peptides
• Rôle des neuropeptides ( growth hormone-releasing peptides) dans la régulation du développement de l’atherosclérose
• Étude du métabolisme des neuropeptides de la famille des growth hormone-releasing peptides et des analogues agonistes et antagonistes du LHRH

• Évaluation de la microciruclation coronarienne dans le contexte de sténose coronaire proximale et impact de substances vasoactives relâchées.
• Évaluation de la fontion plaquettaire et de l'effet des antiplaquettaires chez les patients souffrant de maladie coronarienne.

Le thème de recherche de mon laboratoire vise en l'études de la régulation et des rôles des effecteurs de la réponse immunitaire innée dans les maladies inflammatoires chroniques. Plus précisément, par l'utilisation d'approches génétiques, moléculaires et pharmacologiques, mon laboratoire s'intéresse aux rôles de protéines kinases IKKalpha/beta, TBK1 et IKKi dans le développement de l'athérosclérose, la réponse anti-virale, le cancer et les maladies autoimmunes. 

Expertise

• Pharmacologie moléculaire
• Réponse immunitaire innée
• Réponse inflammatoire
• Intégration des signaux cellulaires (transduction signalétique)

Principaux projets de recherche

• Étude des voies de signalisation contrôlant la réponse immunitaire innée antivirale
• Rôles des familles de protéines appartenant aux protéines kinases et E3 ubiquitine ligases dans le remodelage vasculaire
• Rôles de la voie de signalisation IKKb-IRF5 chez des patients atteints de sclérodermie systémique 
• Étude des déubiquitinases de la voie bCat-WNT dans le cancer colorectal
• Utilisation de l'édition génétique afin de régénérer la capacité des cellules stromales mésenchymateuses et leur utilisation en thérapie cellulaire

• Développement de thérapies ciblées contre le cancer basées sur la stimulation de la réponse immunitaire antitumorale
• Recherche des mécanismes immunologiques importants dans la progression du cancer
• Immunologie du cancer du sein, cancer de l’ovaire et cancer de la prostate

Principaux projets de recherche

• Mon laboratoire étudie le rôle de la protéine CD73 dans différents types de cancers. Nos recherches ont récemment permis d’identifier la protéine CD73 comme une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du cancer. Nous avons démontré, entre autres, que les cellules cancéreuses sur-expriment la protéine CD73 et que cette dernière participe au développement du cancer du sein et de la prostate en inhibant les fonctions antitumorales des lymphocytes T CD8+. Nous étudions maintenant la possibilité de bloquer la protéine CD73 à des fins thérapeutiques.
• La protéine CD73 est également exprimée sur les lymphocytes CD4+ suppresseurs (Tregs), les lymphocytes B mémoires et les cellules endothéliales. Nous étudions donc le rôle de CD73 dans la biologie de ces types cellulaires. Nous étudions également les mécanismes impliqués dans les fonctions pro-métastatiques de CD73.
• Finalement, mon laboratoire étudie les mécanismes immunologiques impliqués dans le traitement du cancer du sein avec les anticorps monoclonaux Herceptin (anti-ErbB-2), anti-PD-1 et anti-CTLA-4.