Nous nous intéressons aux bases métaboliques de l'inflammation dans le cadre de maladies inflammatoires chroniques, de cancer, et d'infections virales. Plus précisément, nous tentons de caractériser les mécanismes qui lient les perturbations du métabolisme cellulaire à l'activation du système immunitaire. Notre objectif est d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de concevoir des traitements orientés vers le métabolisme cellulaire. Au centre de nos études se positionnent les peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivators (PGC)-1, une famille de coactivateurs nucléaires formée de trois membres, PGC-1alpha, PGC-1beta, et PRC. Ces protéines servent de plateformes moléculaires en interagissant avec des facteurs de transcription, des protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine, et des facteurs de maturation de des acides ribonucléiques (ARNm). Ainsi, une modulation de l'activité des PGC-1s orchestre des programmes d'expression de gènes, les plus connus étant ceux de la biogenèse mitochondriale, soit la production des mitochondries, des organelles multi-fonctionnelles qui soutiennent les réactions biochimique de la cellule en participant au métabolisme de divers nutriments et métabolites. Les PGC-1s ont cependant des rôles transcriptionnels moins caractérisés, indépendants de leurs rôles mitochondriaux. Nous nous intéressons particulièrement à ces voies, aux mécanismes qui modulent l'activité des PGC-1s, et à l'impact de drogues sur leur activité. Nous avons entre autres remarqué que de nombreux stress peuvent induire une diminution de l'expression des PGC-1s, et que cette diminution mène à l'activation de voies immunitaires pro-inflammatoires. Nous étudions cette relation dans le contexte de la peau et du mélanome.

Le thème de recherche de mon laboratoire vise en l'études de la régulation et des rôles des effecteurs de la réponse immunitaire innée dans les maladies inflammatoires chroniques. Plus précisément, par l'utilisation d'approches génétiques, moléculaires et pharmacologiques, mon laboratoire s'intéresse aux rôles de protéines kinases IKKalpha/beta, TBK1 et IKKi dans le développement de l'athérosclérose, la réponse anti-virale, le cancer et les maladies autoimmunes. 

Expertise

• Pharmacologie moléculaire
• Réponse immunitaire innée
• Réponse inflammatoire
• Intégration des signaux cellulaires (transduction signalétique)

Principaux projets de recherche

• Étude des voies de signalisation contrôlant la réponse immunitaire innée antivirale
• Rôles des familles de protéines appartenant aux protéines kinases et E3 ubiquitine ligases dans le remodelage vasculaire
• Rôles de la voie de signalisation IKKb-IRF5 chez des patients atteints de sclérodermie systémique 
• Étude des déubiquitinases de la voie bCat-WNT dans le cancer colorectal
• Utilisation de l'édition génétique afin de régénérer la capacité des cellules stromales mésenchymateuses et leur utilisation en thérapie cellulaire