Ce programme de recherche vise en la caractérisation du rôle de la déubiquitinase USP17 dans le cancer colorectal.

Voici un résumé détaillé des auteurs :

Une protéine appelée bêta-caténine est souvent dérégulée dans les maladies humaines, notamment dans une variété de tumeurs solides, y compris le cancer colorectal. En effet, cette oncoprotéine se retrouve surexprimée et hyperactive dans les échantillons de tissus et les cellules dérivés du cancer colorectal et elle est ainsi considérée comme une cible très prometteuse pour les thérapies futures. Cependant, l'inhibition de la bêta-caténine n'est pas chose facile car cette dernière n'a pas d’activité enzymatique. Les efforts de découverte de médicaments se sont jusqu'à présent concentrés sur l'identification d'inhibiteurs de petites molécules de l'interaction entre la bêta-caténine et d'autres protéines aux propriétés oncogènes, avec un succès marginal. Une autre approche thérapeutique consisterait à favoriser la dégradation de la bêta-caténine dans les cellules cancéreuses. Ainsi, nous avons identifié une enzyme appelée USP17, qui agit comme un régulateur majeur des niveaux de protéine bêta-caténine et de la croissance dans les cellules cancéreuses colorectales. L'objectif de cette proposition de recherche est de définir le rôle de l'USP17 dans la formation et la progression maligne du cancer colorectal à l'aide de systèmes de culture cellulaire in vitro et de modèles murins. 

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