Abdualrahman Mohammed Abdualkader, Xiaobei Li et Rami Al Batran | Résumé en français des travaux : De nombreuses études ont montré que l'oxydation du glucose joue un rôle essentiel dans la flexibilité métabolique, mais l'importance de la pyruvate déshydrogénase (PDH) musculaire dans la flexibilité et la reprogrammation métaboliques n'a pas encore été entièrement comprise. Nos résultats montrent que la perte de PDH musculaire induit une compensation anaplérotique adaptative en augmentant le cycle pyruvate-alanine et la glutaminolyse, et en redirigeant la glutamine de la biosynthèse du glutathion pour réalimenter le cycle TCA. En outre, la perte de PDH musculaire entraîne une mort prématurée due à une acidose lactique sévère dans le cadre d'un régime pauvre en graisses. Paradoxalement, la supplémentation en régime riche en graisses abolit la mortalité précoce et le phénotype manifeste induit par la perte de PDH musculaire. |