Miriam Schirru et Fahima Nekka | Suivez ce lien pour l'article complet. Voici un résumé en français des travaux : L’immunothérapie anticancéreuse, incluant les inhibiteurs de points de contrôle (ICI) immunitaire, s’avère l’une des avenues thérapeutiques récentes les plus prometteuses. Les ICI agissent en empêchant les protéines des cellules cancéreuses à déjouer le système immunitaire. La multitude des combinaisons potentiellement efficaces des ICI, le cout des études cliniques associées ainsi que le manque de participants à ces études ont intensifié le recours à la modélisation par pharmacologie quantitative des systèmes (QSP). Cette approche traduit mathématiquement les mécanismes physiopathologiques et pharmacologiques et leurs interactions avec le médicament, afin d’orienter objectivement le développement du médicament et son usage. L’intégration d’un nouveau module de radiothérapie à une plateforme QSP modulaire préexistante qui décrit de manière explicite l'ensemble des mécanismes d'action du cycle immunitaire nous a permis de réaliser des essais cliniques virtuels chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Sur la base des métriques classiquement utilisées dans l’évaluation des thérapies, nous avons reproduit dans un premier temps les résultats d’une étude clinique, puis avons ensuite mis en évidence l’effet synergique de la radiothérapie et des ICI en explorant différents protocoles de traitement (nivolumab avec ou sans radiothérapie « conventionnelle, hypo-fractionnée »). Nous avons en particulier confirmé que lorsque la radiothérapie et le nivolumab étaient utilisés ensemble, les patients (virtuels) présentaient une progression du cancer plus lente et une réponse plus soutenue au traitement, ce qui indique un net avantage dans les traitements combinés, en particulier les régimes concomitants par rapport à la monothérapie. Cette étude met en évidence la valeur de la modélisation QSP dans l’amélioration des stratégies des traitements contre le cancer et l’optimisation de leur efficacité. Ce travail a été réalisé en collaboration avec le Dr. Didier Zugaj, chercheur chez notre partenaire industriel Syneos Health, et Pierre-Olivier Tremblay (Vice-président, Pharmacologie clinique, Syneos Health).
|
