Simon-Pierre Gravel
- Professeur adjoint
-
Faculté de pharmacie
Pavillon Jean Coutu local 3196
Laboratoire : 514 343-6111 #3240
Télécopieur : 514 343-2102
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Doctorat
2011
, Pharmacie , Université de Montréal (Canada)
Études post-doctorales
2016
, Oncologie, Pharmacologie , Goodman Cancer Research Centre, Université McGill (Canada)
Biographie
Le Pr. Gravel a complété ses études graduées ici-même, et contribué significativement au développement du nouveau programme de baccalauréat en science biopharmaceutiques (BSBP) en tant que chargé de cours de biochimie et biologie moléculaire de 2009 à 2011. Il a par la suite a entrepris une double formation post-doctorale au Centre de recherche sur le cancer Rosalind et Morris Goodman de l’Université McGill. D’une part il s’est spécialisé dans l’étude du métabolisme dans le cancer du sein, d’autres part il a collaboré avec L’Oréal Paris dans l’étude des bases métaboliques de la peau vieillissante. Le Pr. Gravel met en place un programme de recherche sur la pharmacométabolomique de l’inflammation dans le cancer et dans la peau.
Affiliations
Recrutement recherche
Mon laboratoire recrute des stagiaires et des étudiants gradués (Maitrise ou Doctorat en recherche sur la découverte de mécanismes liant le métabolisme à la réponse immunitaire dans le mélanome et le vieillissement de la peau). Pour en savoir plus à propos de mes recherches, n'hésitez pas à me contacter.
Veuillez envoyer une lettre de motivation, CV et relevés de notes récents à : sp.gravel@umontreal.ca
Programmes d’enseignement
- Baccalauréat en sciences biopharmaceutiques – Sciences de la santé
Cours donnés
- SBP2028 Laboratoire de biologie moléculaire pour sciences biopharmaceutiques
Expertises
- Axe : Découverte et validation de cibles thérapeutiques
- Réponse immunitaire innée
- Biochimie
- Réponse inflammatoire
- Cancer
- Immunologie
- Cancer de la peau
- Développement préclinique du médicament
- Pharmacologie moléculaire
- Vieillissement
- Méthodes analytiques
Nous nous intéressons aux bases métaboliques de l'inflammation dans le cadre de maladies inflammatoires chroniques, de cancer, et d'infections virales. Plus précisément, nous tentons de caractériser les mécanismes qui lient les perturbations du métabolisme cellulaire à l'activation du système immunitaire. Notre objectif est d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de concevoir des traitements orientés vers le métabolisme cellulaire. Au centre de nos études se positionnent les peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivators (PGC)-1, une famille de coactivateurs nucléaires formée de trois membres, PGC-1alpha, PGC-1beta, et PRC. Ces protéines servent de plateformes moléculaires en interagissant avec des facteurs de transcription, des protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine, et des facteurs de maturation de des acides ribonucléiques (ARNm). Ainsi, une modulation de l'activité des PGC-1s orchestre des programmes d'expression de gènes, les plus connus étant ceux de la biogenèse mitochondriale, soit la production des mitochondries, des organelles multi-fonctionnelles qui soutiennent les réactions biochimique de la cellule en participant au métabolisme de divers nutriments et métabolites. Les PGC-1s ont cependant des rôles transcriptionnels moins caractérisés, indépendants de leurs rôles mitochondriaux. Nous nous intéressons particulièrement à ces voies, aux mécanismes qui modulent l'activité des PGC-1s, et à l'impact de drogues sur leur activité. Nous avons entre autres remarqué que de nombreux stress peuvent induire une diminution de l'expression des PGC-1s, et que cette diminution mène à l'activation de voies immunitaires pro-inflammatoires. Nous étudions cette relation dans le contexte de la peau et du mélanome.
Responsabilités et rayonnement Tout déplier Tout replier
- Comité pédagogique du baccalauréat en sciences biopharmaceutiques (BSBP) de la Faculté de pharmacie (Juin 2020 - aujourd'hui)
- Table sectorielle en biosécurité du Comité sur la sécurité en laboratoire de l'Université de Montréal (Novembre 2021 - auiourd'hui)
- Comité conjoint de la Faculté de pharmacie (2018-2020)
- Comité de la culture organisationnelle de la Faculté de pharmacie (Mars 2018 - aujourd'hui)
- Geneviève Rioux (Thèse, ULaval), Étude du psoriasis à l’aide d’un modèle in vitro de peau psoriasique enrichi en lymphocytes T (A2022)
- Mouna Tlili (thèse, INRS), WNT4 régule le métabolisme mitochondrial des macrophages et contribue au maintien des cellules souches hématopoïétiques (2021)
- Haeun Kim, comité de PhD, McGill University (2019-2023)
- Colloque annuel du Réseau Québécois de recherche sur le médicament (RQRM), membre du comité scientifique (2021)
- Journal Metabolites, éditeur invité (Mitochondria and Metabolism in Disorders) - 2019
Évaluateur externe pour concours nationaux
- Programme CRSNG-NSERC Horizons
- Programme New Frontiers in Research
- Ontario Research Fund
Évaluateur pour des organismes nationaux
- Réseau ThéCell-SIDA
- Réseau ThéCell
Évaluateurs à l'interne pour bourses étudiantes
- Bourse de recherche au doctorat des IRSC
- Bourse d'études supérieures du Canada Frederick Banting et Charles Best
- Bourse de maitrise des IRSC
Encadrement Tout déplier Tout replier
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
Cycle : Maîtrise
Diplôme obtenu : M. Sc.
- Sanaa Miloudi, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2023)
- Sabrina Halim, Stage en laboratoire dans le cadre du Baccalauréat en sciences biomédicales (H2023)
- Nassim Oumansour, visiting MSc student (A2022, H2023)
- Roxana Cardona, Stage en laboratoire dans le cadre du Baccalauréat en sciences biomédicales (E2022)
- Viviane Giang, Stage rémunéré, Participation à un projet et rédaction (E2022)
- Dominic Chaput, Stage rémunéré, Participation à un projet et rédaction (E2022)
- Dominic Chaput, Stage rémunéré, rédaction d'un article de revue de la littérature (transcription et mélanome). Durée du stage : 15 semaines (H2022)
- Mélissa Ait-Ikhlef, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2022)
- Alejandro Salazar, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2022)
- Elliot Lopez, visiting BSc student (France): A2021-E2022
- Nour El-Houda Meribout, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2021)
- Gabrielle Lacourse, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2020)
- Katherine Coutu-Beaudry, Stage en milieu de travail, SBP3500 (Faculté de pharmacie). Durée du stage : 15 semaines (H2019)
- Matilda Gangl-Chartrand, mémoire, Caractérisation de nouveaux mécanismes régulateurs de l'immunométabolisme du mélanome (en cours, 2022- )
- Naghme Radmannia, mémoire, Impact d'un azapeptide sur le métabolisme cardiaque lors de l'ischémie-reperfusion (en cours, 2022- )
- Émilie Lavallée, mémoire, Étude du rôle des kinases mTOR et 90kDA ribosomal S6 (RSK) dans le contrôle de la réponse immunosuppressive liée à une dysfonction mitochondriale dans le mélanome (en cours, 2022- )
- Matthias Zadory, thèse (co-direction), Libération d'ARN messager à l'aide de nanoparticules lipidiques pour traiter des maladies rares du foie (2021-2027)
- Katherine Coutu-Beaudry, mémoire, Étude de la régulation du coactivateur nucléaire PGC-1beta par les stress du microenvironnement (2019-2021)
- Karl Laurin, mémoire, Étude des fonctions immunométaboliques du coactivateur nucléaire PGC-1beta dans le mélanome (2018-2020)
Projets de recherche Tout déplier Tout replier
Investigating mitochondrial biogenesis rheostat functions in skin aging: stress sensing and control of immunometabolic landscapes Projet de recherche au Canada / 2023 - 2029
Investigating mitochondrial biogenesis rheostat functions in skin aging: stress sensing and control of immunometabolic landscapes Projet de recherche au Canada / 2023 - 2029
Long-lasting recovery of lysosomal acid lipase deficiency using non-viral delivery of non-integrating episomal DNA constructs. Projet de recherche au Canada / 2023 - 2029
Cardioprotective effect of a cyclic azapeptide ligand of CD36 against ischemia-reperfusion damage and dysfunction in mice Projet de recherche au Canada / 2021 - 2028
Phospholipid nanoparticles for lysosomal acid lipase deficiency gene replacement therapy Projet de recherche au Canada / 2022 - 2026
Design of nanoparticles for the targeted delivery of non-integrating constructs Projet de recherche au Canada / 2023 - 2025
Metabolic pathways control IRF-1 expression and improve response to immunotherapy in melanoma Projet de recherche au Canada / 2023 - 2025
The PGC-1 metabolic coactivators control immunosuppression and response to immunotherapy in melanoma Projet de recherche au Canada / 2021 - 2024
Deciphering the regulation and role of PGC-1 transcriptional coactivators inhuman skin conditions Projet de recherche au Canada / 2020 - 2024
Deciphering the regulation and role of PGC-1 transcriptional coactivators inhuman skin conditions Projet de recherche au Canada / 2018 - 2023
Fond d'infrastructure permettant l'acquisition d'équipement essentiel à la recherche menée dans le laboratoire. Cet équipement vise l'établissement d'un laboratoire dynamique et compétitif dans les domaines de la biologie moléculaire et cellulaire, l'étude de l'inflammation cutanée, et la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques. Entre autres, l'équipement permet la mise au point d'expériences de criblage à haut débit et l'analyse de cribles à petits spectres, et ce, en vue d'identifier des cibles ou traitements pour améliorer l'inflammation résultante d'un stress métabolique. Cet équipement permettra la formation de personnel hautement qualifié (étudiants aux premiers cycles, étudiants gradués, stagiaires postdoctoraux, personnel de recherche) et aura des retombées importantes pour les Canadiens.
L'infrastructure contient les éléments suivants:
1- Système d'imagerie ''high-content'' et lecteur de plaque multimode, les 2 systèmes pouvant être opérés en conditions physiologiques et permettant l'analyse de cellules vivantes.
2- Microscope contraste de phase
3- Thermocycleur
4- Thermocycleur pour PCR quantitatif
5- Équipement général de laboratoire : pipettes, pistolets à stripettes, vortex, balances, pH-mètre, micro-électrode, congélateur très basse température, centrifugeuses, etc.
Highly versatile benchtop Flow Cytometry Analyzer Projet de recherche au Canada / 2019 - 2022
Repositionnement du fumarate de diméthyle pour traiter la COVID-19: une molécule à double action au potentiel antiviral et anti-inflammatoire Projet de recherche au Canada / 2020 - 2021
Réseau québécois de recherche sur les médicaments (RQRM) - Repositionnement du fumarate de diméthyle pour traiter la COVID-19: une molécule à double action au potentiel antiviral et anti-inflammatoire Projet de recherche au Canada / 2020 - 2021
Deciphering the regulation and role of PGC-1 transcriptional coactivators inhuman skin conditions Projet de recherche au Canada / 2018 - 2021
Mise en place d'un laboratoire d'immunopharmacologie métabolique Projet de recherche au Canada / 2017 - 2020
Fonds de démarrage alloués à la mise en place d'un laboratoire de recherche spécialisé dans l'étude des bases métaboliques de l'inflammation cutanée et la découverte de nouveaux traitements anti-inflammatoires et anticancéreux.
Publications Tout déplier Tout replier
Publications des 5 dernières années seulement
Gravel SP*, Ben Khalifa Y, McGuirk S, St-Louis C, Laurin KM, Lavallée É, Benas D, Desbouis S, Amaral F, D'Amours D, Breton L, Jäger S, St-Pierre J*. PGC-1s shape epidermal physiology by modulating keratinocyte proliferation and terminal differentiation. iScience. 2023 Mar 2;26(4):106314. doi: 10.1016/j.isci.2023.106314. eCollection 2023 Apr 21. (*= co-corresponding authors)
Zadory M, Lopez E, Babity S, Gravel SP, Brambilla D. Current knowledge on the tissue distribution of mRNA nanocarriers for therapeutic protein expression. Biomater Sci. 2022 Oct 25;10(21):6077-6115. doi: 10.1039/d2bm00859a.
Laurin KM*, Coutu-Beaudry K*, Salazar A, Méribout N, Audet-Walsh E, Gravel SP. Low expression of PGC-1β and other mitochondrial biogenesis modulators in melanoma is associated with growth arrest and the induction of an immunosuppressive gene expression program dependent on MEK and IRF-1. Cancer Lett. 2022 Aug 10;541:215738. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215738. (* = contribution égale)
Mellal K, Omri S, Mulumba M, Tahiri H, Fortin C, Dorion MF, Pham H, Garcia Ramos Y, Zhang J, Pundir S, Joyal JS, Bouchard JF, Sennlaub F, Febbraio M, Hardy P, Gravel SP, Marleau S, Lubell WD, Chemtob S, Ong H. Immunometabolic modulation of retinal inflammation by CD36 ligand, Scientific Reports, 2019, sept 9; 9(1): 12903. doi: 10.1038/s41598-019-49472-8.
Gravel SP. Deciphering the Dichotomous Effects of PGC-1α on Tumorigenesis and Metastasis. Front Oncol. 2018 Mar 23;8:75. doi: 10.3389/fonc.2018.00075. eCollection 2018. Review
Hulea L*, Gravel SP*, Morita M*, Cargnello M, Uchenunu O, Im YK, Lehuédé C, Ma EH, Leibovitch M, McLaughlan S, Blouin MJ, Parisotto M, Papavasiliou V, Lavoie C, Larsson O, Ohh M, Ferreira T, Greenwood C, Bridon G, Avizonis D, Ferbeyre G, Siegel P, Jones RG, Muller W, Ursini-Siegel J, St-Pierre J, Pollak MN, Topisirovic I. Translational and HIF-1α-Dependent Metabolic Reprogramming Underpin Metabolic Plasticity and Responses to Kinase Inhibitors and Biguanides, Cell Metabolism, 2018, Dec 4;28(6):817-832.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2018.09.001.
Shamalnasab M, Gravel SP, St-Pierre J, Jäger S, Breton L, Aguilaniu H. A salicylic acid derivative extends the lifespan of Caenorhabditis elegans by activating autophagy and the mitochondrial unfolded protein response, Aging Cell, 2018, Dec;17(6):e12830. doi: 10.1111/acel.12830.
Thivierge C, Tseng HW, Mayya V, Lussier C, Gravel SP, Duchaine T. Alternative polyadenylation confers Pten mRNAs stability and resistance to microRNAs, Nucleic Acids Research, 2018, Nov 2;46(19):10340-10352. doi: 10.1093/nar/gky666.
Im YK*, Najyb O, Gravel SP, McGuirk S, Ahn R, Avizonis D, Chenard V, Sabourin V, Hudson J, Pawson T, Topisirovic I, Pollak MN, St-Pierre J, Ursini-Siegel G. Interplay between ShcA signaling and PGC-1α triggers targetable metabolic vulnerabilities in breast cancer, Cancer Research, 2018, Sep 1;78(17):4826-4838. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3696.
Poffenberger MC, Metcalfe-Roach A, Aguilar E, Chen J, Hsu BE, Wong AH, Johnson RM, Flynn B, Samborska B, Ma EH, Gravel SP, Tonelli L, Devorkin L, Kim P, Hall A, Izreig S, Loginicheva E, Beauchemin N, Siegel PM, Artyomov MN, Lum JJ, Zogopoulos G, Blagih J, Jones RG. LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis, Science, 2018, Jul 27;361(6400):406-411. doi: 10.1126/science.aan3975.
Thibault Houles, Simon-Pierre Gravel, Genevieve Lavoie, Sejeong Shin, Mathilde Savall, Antoine Meant, Benoit Grondin, Louis Gaboury, Sang-Oh Yoon, Julie St-Pierre, and Philippe Roux. RSK Regulates PFK-2 Activity to Promote Metabolic Rewiring in Melanoma. Cancer Res. 2018 Feb 12. pii: canres.2215.2017. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2215.
Communications Tout déplier Tout replier
Skin Research Group of Canada
RRCANCER
CRCQ
SIgnalisation Québec
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